fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2026-11-3-69-76fcmedicine-1251Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNECOLOGYЭндотоксинурия у беременных с преэклампсиейEndotoxinuria in pregnant women with pre-eclampsiaМустафинИ. Г.MustafinP. I.

Мустафин Ильшат Ганиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии и клинической лабораторной диагностики

ул. Бутлерова, д. 49, Казань, 420012

Prof. Il'shat G. Mustafin, MD, Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Biochemistry and Clinical Laboratory  Diagnosis

https://orcid.org/0000-0003-0644-5767КурманбаевТ. Е.KurmanbaevT. E.

Курманбаев Тимур Ерланович,  кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии имени академика А. Я. Крассовского

ул. Клиническая, д. 6, Санкт-Петербург, 194044

Dr. Timur E. Kurmanbaev, MD, Cand. of Sci. (Medicine), Senior Lecturer, Department of Obstetrics and Gynecology

Clinical Street, 6, St. Petersburg, 194044

timka_rus@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2231-3716СафинаН. А.SafinaN. A.

Сафина Нэлли Ахметовна, кандидат биологических наук, ассистент кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики

ул. Бутлерова, д. 49, Казань, 420012

Dr. Nelly A. Safina, Cand. of Sci. (Biol.), Teaching Assistant at the Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnosis

https://orcid.org/0000-0002-2142-7682БаязитоваЛ. Т.BayazitovaL. T.

Баязитова Лира Табрисовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии имени академика В. М. Аристовского федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующая лабораторией микробиологии федерального бюджетного учреждения науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

ул. Бутлерова, д. 49, Казань, 420012

ул. Большая Красная, д. 67, Казань, 420015

Dr. Lira T. Bayazitova, Cand. of Sci. (Medicine), Associate Professor, Microbiology Department, Kazan State Medical University; Head of Scientific Research Laboratory of Microbiology Kazan Scientific-Research Institute for Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor

Butlerova Street, 49, Kazan, 420012

Bolshaya Krasnaya Street, 67, Kazan, 420015

 

https://orcid.org/0000-0002-7567-6043ГабидуллинаР. И.GabidullinaR. I.

Габидуллина Рушанья Исмагиловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии имени профессора В. С. Груздева

ул. Бутлерова, д. 49, Казань, 420012

Prof. Rushania I. Gabidullina, Dr. Sci (Med.), Head of the Department Obstetrics and Gynecology

https://orcid.org/0000-0001-6167-2968ЗахаровИ. С.ZakharovI. S.

Захаров Игорь Сергеевич, доктор медицинских наук, доцент,  профессор кафедры акушерства и гинекологии имени академика А. Я. Крассовского

ул. Клиническая, д. 6, Санкт-Петербург, 194044

Dr. Igor S. Zakharov, MD, Dr. Sci. (Medicine), associate professor, Professor Department of Obstetrics and Gynecology

Clinical Street, 6, St. Petersburg, 194044

https://orcid.org/0000-0002-7525-7455МухаметзяноваЗ. Р.MukhametzyanovaZ. R.

Мухаметзянова Зарина Рамисовна, аспирант кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики

ул. Бутлерова, д. 49, Казань, 420012

Ms. Zarina R. Mukhametzyanova,  Postgraduate Student, Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnosis

Казанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияKirov’s Military Medical AcademyRussian FederationКазанский государственный медицинский университет; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии РоспотребнадзораРоссияKazan State Medical University; Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of RospotrebnadzorRussian Federation2026250920261136976Copyright © Мустафин И.Г., Курманбаев Т.Е., Сафина Н.А., Баязитова Л.Т., Габидуллина Р.И., Захаров И.С., Мухаметзянова З.Р., 20262026Мустафин И.Г., Курманбаев Т.Е., Сафина Н.А., Баязитова Л.Т., Габидуллина Р.И., Захаров И.С., Мухаметзянова З.Р.Mustafin P.I., Kurmanbaev T.E., Safina N.A., Bayazitova L.T., Gabidullina R.I., Zakharov I.S., Mukhametzyanova Z.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemgmu.ru/jour/article/view/1251

В патогенезе преэклампсии важное место занимает системный воспалительный ответ, предполагаемым триггером которого является эндотоксин-липополисахарид грамотри цательных микроорганизмов. Источником эндотоксина могут служить грамотрицательные бактерии кишечника, мочевыводящих путей и ротовой полости. Цель. Оценить уровень эндотоксина в моче и его взаимосвязь с бактериальной обсе мененностью и протеинурией у беременных с преэклампсией различной степени тяжести. Материалы и методы. Проведе но одномоментное когортное исследование, включающее 105 беременных: 30 – с тяжелой преэклампсией, 35 – с умеренной, 40 беременных без гипертензивного синдрома, родоразрешенных путем операции кесарева сечения по акушерским и соматическим показаниям. Уровень эндотоксина мочи оценивали по его активности в ЛАЛ-тесте с использованием хромогенного метода по конечной точке. Посев мочи осуществлялся на Агар Uriselect-4, колумбийский агар с 5 % крови, агар Сабуро, желточно-солевой агар, тиогликолевую среду. Видовая идентификация выделенных бактерий проводилась на основании мор фологических, культуральных и биохимических свойств выделенных штаммов и подтверждалась масс-спектрометрическим методом. Статистический анализ проводился с использовани ем программы StatTech v. 4.10.2 (разработчик ООО «Статтех», Россия). Результаты. Уровень эндотоксинурии достоверно коррелирует со степенью тяжести преэклампсии: наибольшая активность эндотоксина установлена у беременных с тяжелой преэклампсией (0,21 ЭЕ/мл, р < 0,001), наименьшая – у беременных без гипертензивного синдрома (0 ЭЕ/мл). Получена заметная корреляционная связь между уровнем протеинурии и активностью эндотоксина в моче (ρ = 0,572, р < 0,001), что может быть объяснено его прямым повреждающим действием на почки. Не было получено корреляционной зависимости между уровнем эндотоксинурии и бактериальной обсемененностью мочи, в том числе грамотрицательными микроорганизмами: рост бактерий был отмечен в 25 % проб от беременных с тяжелой преэклампсией. Заключение. Эндотоксин, вероят но, играет роль в патогенезе преэклампсии, учитывая то, что уровень эндотоксинурии коррелирует со степенью тяжести преэклампсии. При этом источником эндотоксина не является грамотрицательная микробиота мочевыводящих путей.

A systemic inflammatory response plays a significant role in the pathogenesis of preeclampsia, with endotoxin, a lipopoly saccharide produced by gram-negative microorganisms, being the putative trigger. Gram-negative microflora of the intestine, urinary tract, and oral cavity may be the source of endotox in. Aim. To assess urinary endotoxin levels and their relation ship with bacterial counts and proteinuria in pregnant women with varying degrees of preeclampsia severity. Materials and methods. A cross-sectional cohort study was conducted, including 105 pregnant women: 30 with severe preeclampsia, 35 with moderate preeclampsia, and 40 without hypertensive syndrome. All women delivered by cesarean section for obstetric and medical indications. Urinary endotoxin levels were as sessed by their activity in the LAL assay using a chromogenic endpoint method. Urine cultures were performed on Uriselect-4 Agar, Columbia Agar with 5% Blood, Sabouraud Agar, Yolk Salt Agar, and Thioglycollate Medium. Species identification of the isolated bacteria was based on the morphological, cultural, and biochemical properties of the isolated strains and confirmed by mass spectrometry. Statistical analysis was performed using StatTech v. 4.10.2 (developed by StatTech LLC, Russia). Results. Endotoxinuria levels significantly correlated with the severity of preeclampsia: the highest endotoxin activity was found in pregnant women with severe preeclampsia (0.21 EU/ml, p < 0.001), while the lowest was found in pregnant women with out hypertensive syndrome (0 EU/ml). A significant correlation was found between proteinuria levels and urinary endotoxin activity (ρ = 0.572, p < 0.001), which can be explained by a direct damaging effect on the kidneys. No correlation was found between endotoxinuria levels and urinary bacterial counts, in cluding gram-negative bacteria: bacterial growth was noted in 25% of samples from pregnant women with severe preeclampsia. Conclusion. Endotoxin likely plays a role in the pathogen esis of preeclampsia, given that endotoxinuria levels correlate with preeclampsia severity. Moreover, the source of endotoxin is not gram-negative bacteria in the urinary tract.

эндотоксинурияпреэклампсияпатогенезбактериальная обсемененностьЛАЛ-тестendotoxinuriapreeclampsiapathogenesisbacterial countsLAL testReferencesКопицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов И.В., Писарев В.М. Методы определения бактериального эндотоксина в медицине критических состояний (обзор). Общая реаниматология. 2017;13(5):109–120. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-5-109-120 EDN: XMRPVRKopitsyna MN, Morozov AS, Bessonov IV, Pisarev VM. Methods for determining bacterial endotoxin in critical care medicine (review). General Reanimatology. 2017;13(5):109–120. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-5-109-120 EDN: XMRPVRYao L., Li P., Chen Q., Hu A., Wu Y., Li B. Protective effects of endotox in tolerance on peripheral lipopolysaccharide-induced neuroinflammation and dopaminergic neuronal injury. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2022;44(3):326–337. https://doi.org/10.1080/08923973.2022.2043900 EDN: XBBQFYYao L, Li P, Chen Q, Hu A, Wu Y, Li B. Protective effects of endotoxin tolerance on peripheral lipopolysaccharide-induced neuroinflammation and dopaminergic neuronal injury. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2022;44(3):326–337. https://doi.org/10.1080/08923973. 2022.2043900 EDN: XBBQFYGiordano N.P., Cian M.B., Dalebroux Z.D. Outer Membrane Lipid Se cretion and the Innate Immune Response to Gram-Negative Bacteria. In fect. Immun. 2020;88(7):e00920–19. https://doi.org/10.1128/IAI.0092019 EDN: LTJIHEGiordano NP, Cian MB, Dalebroux ZD. Outer Membrane Lipid Secretion and the Innate Immune Response to Gram-Negative Bacteria. Infect Immun. 2020;88(7):e00920–19. https://doi.org/10.1128/IAI.00920-19 EDN: LTJIHEPfalzgraff A., Weindl G. Intracellular lipopolysaccharide sensing as a po tential therapeutic target for sepsis. Trends in Pharmacological Sciences. 2019;40(3):187–197. https://doi.org/10.1016/j.tips.2019.01.001Pfalzgraff A, Weindl G. Intracellular lipopolysaccharide sensing as a potential therapeutic target for sepsis. Trends in Pharmacological Sciences. 2019;40(3):187–197. https://doi.org/10.1016/j.tips.2019.01.001Wang N., Feng J.Q., Xie Y., Sun M.C., Wang Q., Wang Z., et al. Multi organ inflammatory phenotypes and transcriptomic characterization in an inflammation-driven mouse model of preeclampsia induced by LPS. Sheng li xue bao: [Acta Physiologica Sinica]. 2025;77(5):775–791. https://doi.org/10.13294/j.aps.2025.0042Wang N, Feng JQ, Xie Y, Sun MC, Wang Q, Wang Z, et al. Multi organ inflammatory phenotypes and transcriptomic characterization in an inflammation-driven mouse model of preeclampsia induced by LPS. Sheng li xue bao: [Acta Physiologica Sinica]. 2025;77(5):775–791. https://doi.org/10.13294/j.aps.2025.0042Pretorius E., Mbotwe S., Bester J., Robinson C.J., Kell D.B. Acute induction of anomalous and amyloidogenic blood clotting by molecular amplification of highly substoichiometric levels of bacterial lipopolysaccharide. Journal of the Royal Society Interface. 2016;13(122):20160539. https://doi.org/10.1098/rsif.2016.0539Pretorius E, Mbotwe S, Bester J, Robinson CJ, Kell DB. Acute induction of anomalous and amyloidogenic blood clotting by molecular amplification of highly substoichiometric levels of bacterial lipopolysaccharide. Journal of the Royal Society Interface. 2016;13(122):20160539. https://doi.org/10.1098/rsif.2016.0539Jung E., Romero R., Yeo L., Gomez-Lopez N., Chaemsaithong P., Jaovisidha A., et al. The etiology of preeclampsia. American journal of obstetrics and gynecology. 2022;226(2):S844–S866. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.11.1356Jung E, Romero R, Yeo L, Gomez-Lopez N, Chaemsaithong P, Jaovisidha A, et al. The etiology of preeclampsia. American journal of obstetrics and gynecology. 2022;226(2):S844–S866. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.11.1356Rana S., Lemoine E., Granger J.P., Karumanchi S.A. Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives. Circulation research.2019;124(7):1094–1112. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276Rana S, Lemoine E, Granger JP, Karumanchi SA. Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives. Circulation research. 2019;124(7):1094–1112. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276Kell D.B., Kenny L.C. A Dormant microbial component in the development of preeclampsia. Front. Med. 2016;3:60. https://doi.org/10.3389/fmed.2016.00060Kell DB, Kenny LC. A Dormant microbial component in the development of preeclampsia. Front Med. 2016;3:60. https://doi.org/10.3389/fmed.2016.00060Zhao Y., Wang B., Wei X., Liu D., Wang R., Ma H. Gut Microbiota Dysbiosis in Preeclampsia: Mechanisms, Biomarkers, and Probiotic Based Interventions. Mediators of Inflamm. 2025;2025(1):3010379. https://doi.org/10.1155/mi/3010379Zhao Y, Wang B, Wei X, Liu D, Wang R, Ma H. Gut Microbiota Dysbiosis in Preeclampsia: Mechanisms, Biomarkers, and Probiotic-Based Interventions. Mediators of Inflamm. 2025;2025(1):3010379. https://doi. org/10.1155/mi/3010379Wang J., Gu X., Yang J., Wei Y., Zhao Y. Gut microbiota dysbiosis and increased plasma LPS and TMAO levels in patients with preeclamp sia. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019;9:409. https://doi.org/:10.3389/fcimb.2019.00409Wang J, Gu X, Yang J, Wei Y, Zhao Y. Gut microbiota dysbiosis and increased plasma LPS and TMAO levels in patients with preeclampsia. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:409. https://doi.org/:10.3389/fcimb.2019.00409Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А., Сухорукова А.О., Никифоровская Е.Н. Фармакоэпидемиологическое исследование диагностики и лечение инфекций мочевыводящих путей у беременных. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020;19(4):112 116. https://doi.org/10.37903/vsgma.2020.4.18 EDN: XKCOCFNikiforovsky NK, Stepankova EA, Sukhorukova AO, Nikiforovskaya EN. Pharmacoepidemiological study of the diagnosis and treatment of urinary tract infections in pregnant women. Bulletin of the Smolensk State Medical AcademyWong J., Zhang Y., Patidar A., Vilar E., Finkelman M., Farrington K. Is endotoxemia in stable hemodialysis patients an artefact? Limitations of the limulus amebocyte lysate assay and role of (1→ 3)-β-D glucan. PLoS One. 2016;11(10):e0164978. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0164978Wong J, Zhang Y, Patidar A, Vilar E, Finkelman M, Farrington K. Is endotoxemia in stable hemodialysis patients an artefact? Limitations of the limulus amebocyte lysate assay and role of (1→ 3)-β-D glucan. PLoS One. 2016;11(10):e0164978. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0164978Tamura H., Reich J., Nagaoka I. Outstanding contributions of LAL tech nology to pharmaceutical and medical science: review of methods, prog ress, challenges, and future perspectives in early detection and manage ment of bacterial infections and invasive fungal diseases. Biomedicines. 2021;9(5):536. https://doi.org/10.3390/biomedicines9050536 GTXXZJTamura H, Reich J, Nagaoka I. Outstanding contributions of LAL tech nology to pharmaceutical and medical science: review of methods, prog ress, challenges, and future perspectives in early detection and manage ment of bacterial infections and invasive fungal diseases. Biomedicines. 2021;9(5):536. (In Russ.) https://doi.org/10.3390/biomedicines9050536 EDN: GTXXZJ

The authors declare that there are no conflicts of interest present.